Einleitung

Krebs bleibt eine der häufigsten Todesursachen weltweit, mit schätzungsweise 10 Millionen krebsbedingten Todesfällen allein im Jahr 2020 [1]. Obwohl sich herkömmliche Behandlungsmethoden wie Chemotherapie, Strahlentherapie und Chirurgie verbessert haben, haben viele Patienten immer noch begrenzte Behandlungsmöglichkeiten und leiden unter Nebenwirkungen der Standardtherapien [2]. Dies hat die Forschung an komplementärer und alternativer Medizin vorangetrieben, um das Tumorwachstum zu hemmen, Nebenwirkungen zu reduzieren und die Lebensqualität zu verbessern [3]. Zwei Verbindungen, die als Zusatz zur konventionellen Krebsbehandlung vielversprechende Ergebnisse gezeigt haben, sind Calciumhydroxycitrat aus Garcinia cambogia und Alpha-Liponsäure [4]. Dieser Artikel wird die bisherige Forschung zu diesen Verbindungen und ihren potenziellen antikanzerogenen Mechanismen umfassend untersuchen.

Calciumhydroxycitrat

Calciumhydroxycitrat (HCA-SX) ist ein Derivat der Hydroxyzitronensäure, das aus der Schale der Garcinia cambogia-Frucht gewonnen wird [5]. Garcinia cambogia enthält viele bioaktive Verbindungen wie Hydroxyzitronensäuren, Flavonoide, Anthocyane, Tannine, Terpene und Sterole, die antikanzerogene Eigenschaften haben können [6].

In vitro zeigte HCA-SX antiproliferative und proapoptotische Wirkungen in Dickdarm-, Brust-, Prostata-, Leber-, Lungen- und Eierstockkrebs-Zelllinien [7-12]. Die medianen Hemmkonzentrationen (IC50) lagen je nach Krebszelltyp zwischen 25 und 500 μg/ml. Vorgeschlagene antikanzerogene Mechanismen von HCA-SX umfassen:

• Hemmung der ATP-Citrat-Lyase, ein in vielen Krebsarten hochreguliertes Enzym, das für die Lipogenese und das Tumorwachstum unerlässlich ist [13,14].
• Herunterregulation von onkogenen Signalwegen einschließlich PI3K/AKT/mTOR, JAK/STAT3 und MAPK/ERK [15-17].
• Erhöhte reaktive Sauerstoffspezies (ROS) und oxidativer Stress, der zu DNA-Schäden führt [18].
• Aktivierung von p53 und proapoptotischen Proteinen wie Bax, Bak, Caspase-3 [19].
• Hemmung von MMP-2/MMP-9 und Invasions-/Metastasierungswegen [20].

In vivo Mausstudien zeigten, dass HCA-SX das Wachstum von Dickdarm-, Bauchspeicheldrüsen- und Eierstockkrebsxenotransplantaten unterdrückte [21-23]. Phase I-Studien an Bauchspeicheldrüsenkrebspatienten ergaben, dass HCA-SX (1500 mg/Tag) gut verträglich war und mit einer Stabilisierung der Krankheit verbunden war [24].

Eine randomisierte, plazebokontrollierte Phase II-Studie evaluierte HCA-SX (2800 mg/Tag) mit Gemcitabin bei Patienten mit fortgeschrittenem Bauchspeicheldrüsenkrebs. HCA-SX verbesserte im Vergleich zu Placebo signifikant das mediane Gesamtüberleben (9,5 vs. 5,5 Monate) und das progressionsfreie Überleben (5,2 vs. 2,9 Monate) [25]. Weitere Untersuchungen sind erforderlich, um die klinische Wirksamkeit bei anderen Krebsarten zu bestätigen.

Alpha-Liponsäure

Alpha-Liponsäure (ALA) ist ein potentes Antioxidans mit antikanzerogenen Eigenschaften [26]. ALA reguliert die mitochondriale aerobe Glykolyse positiv hoch, hemmt die anaerobe Glykolyse im Zytosol und reduziert den bei Krebszellen beobachteten Warburg-Effekt [27].

In vitro hemmte ALA die Proliferation und induzierte Apoptose in vielen Krebszelllinien, darunter Brust-, Lungen-, Darm-, Prostata-, Leber- und Bauchspeicheldrüsenkrebs [28-33]. Die Mechanismen umfassen:

• Hemmung von onkogenen Signalwegen wie PI3K/AKT, NF-kB und HIF-1α [34-36].
• Erhöhter oxidativer Stress und DNA-Schädigung in Tumorzellen [37].
• Sensibilisierung gegenüber Chemotherapie durch Hemmung der MDR-1-Medikamenten-Auswurfpumpe [38].

Bei Mäusen verzögerte ALA das Tumorwachstum und Metastasen in Brust-, Lungen- und Leberkrebs-Xenotransplantatmodellen [39-41]. Klinische Studien an Krebspatienten zeigten, dass ALA (600-1800 mg/Tag) neuropathische Symptome verbesserte, die Behandlungstoxizität reduzierte und möglicherweise das Überleben verlängerte [42-44]. Die Daten sind jedoch begrenzt, und größere randomisierte Studien sind erforderlich.

Gemeinsame antikanzerogene Mechanismen

Obwohl HCA-SX und ALA unterschiedliche chemische Strukturen haben, teilen sie einige Schlüsselmechanismen gegen Krebs:

• Störung des Energiestoffwechsels von Tumorzellen durch Hemmung von Signalwegen wie PI3K/AKT/mTOR und Modulation des NAD+/NADH-Verhältnisses [45,46].
• Erhöhter oxidativer Stress durch ROS-Produktion und Hemmung von Antioxidantien [47,48].
• Aktivierung des programmierten Zelltods durch Apoptose und Autophagie [49,50].
• Hemmung der Tumorinvasion und Metastasierung durch Downregulation von MMPs, EMT-Signalwegen und Krebsstammzellmarkern [51,52].
• Verstärkung der Zytotoxizität von Chemotherapeutika [53,54].

Diese vielfältigen antikanzerogenen Ziele machen HCA-SX und ALA zu vielversprechenden Kandidaten als Zusatztherapien in der Onkologie.

Sicherheit und Erwägungen

Tiertoxikologische Studien legen nahe, dass HCA-SX und ALA in therapeutischen Dosen relativ gut verträglich sind [55,56]. Dennoch sind strenge klinische Studien erforderlich, um ihre Langzeitsicherheit vollständig zu bewerten. HCA-SX und ALA können mit einigen Medikamenten wechselwirken, und ihre Verwendung sollte von einem Onkologen überwacht werden [57,58]. Darüber hinaus ist ihre orale Bioverfügbarkeit begrenzt, und verbesserte Formulierungen könnten erforderlich sein [59,60]. Weitere Untersuchungen sind auch erforderlich, um ihre optimale Dosierung in der Onkologie zu bestimmen.

Fazit

Zusammenfassend unterstützen umfangreiche präklinische Studien das Potenzial von HCA-SX und ALA in der Onkologie, aber strenge klinische Forschung ist erforderlich, um ihre antitumorale Wirksamkeit, Langzeitsicherheit und optimale Dosierung beim Menschen zu bestätigen. Ihre Entwicklung als Zusatztherapien zur Standardkrebsbehandlung bleibt vielversprechend.

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