Synergie Frankincense & Myrrhe

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2019 Sep; 24 (17): 3076.
Publié en ligne 2019 août 24. doi:  10.3390 / molecules24173076
PMCID: PMC6749531
PMID: 31450584

Voir l’invisible de la combinaison de deux résines naturelles, l’encens et la myrrhe: changements dans les constituants chimiques et les activités pharmacologiques

Bo Cao , Xi-Chuan Wei , Xiao-Rong Xu , Hai-Zhu Zhang , Chuan-Hong Luo , Bi Feng , Run-Chun Xu , Sheng-Yu Zhao , Xiao-Juan Du , Li Han , 1, * et Ding-Kun Zhang 1, *
Atanas G. Atanasov, rédacteur académique et Derek J. McPhee, rédacteur académique
 

Abstrait

Pour le traitement des maladies, en particulier des maladies chroniques, les médicaments naturels traditionnels présentent des avantages thérapeutiques plus efficaces en raison de leurs caractéristiques multi-cibles et multi-canaux. Parmi de nombreux médicaments naturels traditionnels, les résines d’encens et de myrrhe se sont avérées efficaces dans le traitement de l’inflammation et du cancer. En Occident, l’encens et la myrrhe sont utilisés comme encens dans les cérémonies religieuses et culturelles depuis l’Antiquité; en médecine traditionnelle chinoise et ayurvédique, ils sont principalement utilisés pour le traitement des maladies chroniques. Les principaux constituants chimiques de l’encens et de la myrrhe sont les terpénoïdes et les huiles essentielles. Leurs effets pharmacologiques courants sont anti-inflammatoires et anticancéreux. Plus intéressant encore, dans la médecine traditionnelle chinoise, l’encens et la myrrhe ont été combinés sous forme de paires de médicaments dans la même ordonnance pendant des milliers d’années, et leur combinaison a un meilleur effet thérapeutique sur les maladies qu’un seul médicament. Après que la combinaison de l’encens et de la myrrhe forme un mélange, une série de changements se produisent dans leur composition chimique, tels que l’augmentation ou la diminution des principaux ingrédients actifs, la disparition des composants chimiques natifs et l’émergence de nouveaux composants chimiques. Dans le même temps, les effets pharmacologiques de la combinaison semblent magiquement puissants, tels que l’anti-inflammation synergique, l’anticancéreux synergique, l’analgésique synergique, l’antibactérien synergique, l’activation sanguine synergique, etc. Dans cette revue,

Mots clés: encens, myrrhe, association, phytochimie, activité pharmacologique, synergie, terpénoïdes, anti-inflammatoire, anticancéreux
 

1. Introduction

Dans le monde d’aujourd’hui, le cancer et d’autres maladies chroniques menacent gravement la santé humaine, entraînant une augmentation du taux de mortalité d’année en année. Bien que la médecine moderne ait fait de grands progrès dans le traitement de ces maladies, la plupart des préparations médicamenteuses à cible unique approuvées par la FDA présentent certains défauts dans le traitement de maladies chroniques complexes. Certains ont même des effets secondaires graves [  ,  , ]. Dans les systèmes médicaux traditionnels, il est très important d’aider le corps à produire une capacité d’auto-guérison dans le traitement des maladies chroniques. Les plantes médicinales naturelles ont généralement l’expérience historique des médicaments traditionnels et les caractéristiques des multi-composants, multi-liens et multi-cibles, ce qui en fait des avantages potentiels dans le traitement des maladies chroniques avec des effets secondaires relativement faibles [  ,  ,  ]. Les médicaments naturels largement utilisés en médecine traditionnelle chinoise (MTC) et en médecine ayurvédique pour le traitement des maladies chroniques comprennent l’encens et la myrrhe [  ,  ].

L’encens et la myrrhe sont deux oliviers d’espèces et de genres différents. L’encens est une résine dure et gélatineuse exsudée par les incisions du tronc de l’arbre à encens, Boswellia carterii Birdw. ou d’autres espèces du genre Boswellia de la famille des Burseraceae, principalement de Somalie, d’Ethiopie et d’Inde [  ]. La myrrhe est une substance huileuse et gélatineuse exsudée de l’écorce de Commiphora myrrha Engl. ou diverses autres espèces de Commiphora , et peuvent être classées comme myrrhe naturelle ou myrrhe colloïdale. La myrrhe existe principalement dans les zones tropicales et subtropicales, telles que la Somalie, l’Éthiopie et le sud de la péninsule arabique [ ]. En Occident, l’encens et la myrrhe sont souvent utilisés comme encens pour des occasions religieuses, tandis que dans la médecine traditionnelle chinoise et ayurvédique indienne, ils sont utilisés comme traitements naturels pour les maladies chroniques [  ,  ,  ,  ].

La Chine est le plus grand marché au monde pour l’encens et la myrrhe, où ils sont largement consommés comme traitements médicinaux. En MTC, l’encens et la myrrhe sont tous deux des remèdes traditionnels pour favoriser la circulation sanguine et éliminer la stase sanguine. Ils apparaissent souvent dans la même prescription sous forme de paires de médicaments. Ils ont généralement des effets synergiques plus forts que les médicaments uniques. Ils sont principalement utilisés pour traiter la stase sanguine, l’inflammation, l’enflure et la douleur [ ]. Les médicaments d’ordonnance contenant de l’encens et de la myrrhe en combinaison ont des effets curatifs certains sur de nombreuses maladies chroniques et ont été cliniquement prouvés. Par exemple, Xihuang Pill, une célèbre prescription anticancéreuse connue sous le nom de «premier médicament» de la MTC, peut traiter efficacement le cancer du sein, le cancer gastrique et le cancer du foie, etc. Les pilules Xiaojin, le médicament breveté chinois préféré pour le traitement de l’hyperplasie mammaire, peuvent améliorer considérablement les maladies du sein; Huoluo Xiaoling Dan a également un bon effet thérapeutique sur les maladies chroniques, telles que l’arthrite [  ,  ,  ]. En outre, la combinaison de l’encens et de la myrrhe a été documentée dans l’ancienne collection de prescription égyptienne de Papyrus Ebers comme traitement des plaies et des ulcères cutanés [ ]. Et l’encens et la myrrhe en combinaison ont des propriétés curatives supérieures sur l’ulcère buccal par rapport à l’acétonide de triamcinolone [  ].

Dans le passé, la plupart des études sur l’encens et la myrrhe se concentraient sur les médicaments à saveur unique, et tous les aspects de la recherche étaient relativement approfondis. Cependant, ces dernières années, avec l’essor des sciences de réseau telles que la biologie des systèmes et la pharmacologie de réseau, la combinaison de médicaments est devenue un sujet brûlant dans la recherche pharmaceutique moderne et une nouvelle tendance dans le développement de médicaments modernes [  , ]. Les effets synergiques de la combinaison formée par ces deux résines naturelles ont été confirmés et ont attiré l’attention du monde entier. De plus en plus de chercheurs explorent activement la base de la substance et le mécanisme de la combinaison de l’encens et de la myrrhe. Sur cette base, cet article passe systématiquement en revue les études chimiques et pharmacologiques du composé de l’encens, de la myrrhe et de l’encens-myrrhe dans le but de percer les mystères des effets synergiques du composé du point de vue de la chimie et de la pharmacologie, afin de fournir une référence pour une étude plus approfondie de l’encens, de la myrrhe et du composé de l’encens-myrrhe, et fournir une base pertinente pour leur utilisation dans le traitement clinique des maladies.

2. Encens (Olibanum)

2.1. Principaux constituants chimiques de l’encens

Des études modernes ont montré que les principaux constituants chimiques isolés de l’encens sont les triterpénoïdes pentacycliques ( 1 – 25 ), les triterpénoïdes tétracycliques ( 26 – 37 ), les diterpénoïdes macrocycliques ( 38 – 51 ) et une variété d’huiles essentielles ( 52 – 63 ). Les triterpénoïdes pentacycliques sont les composants les plus caractéristiques et les plus étudiés de l’encens. Selon leurs structures, ils peuvent être divisés en ursolidine ( 1 – 16 ), oléanolique ( 17 – 20 ) et lupinane ( 21 – 25). Leurs composés représentatifs sont l’acide β-boswellique ( 1 ), l’ acide acétyl-β-boswellique ( 2 ), l’ acide 11-céto-β-boswellique (KBA, 3 ), l’ acide 3-acétyl-11-céto-β-boswellique (AKBA , 4 ), l’acide α-boswellique ( 17 ) et l’acide acétyl-α-boswellique ( 18 ), qui ont été identifiés comme les principaux composants et sont considérés comme les biomarqueurs de l’encens [  ]. Les principaux constituants chimiques et sources végétales d’encens sont indiqués dansTableau 1, et les schémas structuraux de certains constituants chimiques sont indiqués dans Figure 1.

 
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Les modèles structurels de certains constituants chimiques de l’encens. ( A ) pentacycliques triterpénoïdes; ( b ) les triterpénoïdes tétracycliques; ( c ) les diterpénoïdes macrocycliques; ( d ) les huiles essentielles.

Tableau 1

Principaux constituants chimiques et sources végétales d’encens.

Non. Classe chimique Nom chimique Sources végétales Réf.
1 Triterpènes pentacycliques acide β-boswellique Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
2 acide acétyl-β-boswellique Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
3 Acide 11-céto-β-boswellique Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
4 Acide 3-acétyl-11-céto-β-boswellique Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
5 3α-acétyl-11-méthoxy-12-ursane ène-24-acide Boswellia serrata  ]
6 acide acétyl-11-hydroxyl-β-boswellique Boswellia carterii  ]
7 urs-12-ène-3,23-diol Boswellia serrata  ]
8 urs-12-ène-3,23-diol, diacétate Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
9 3β-hydroxy-24-norurs-12-én-4-ylméthyle Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
dix acide acétyl-11-α-méthoxy-β-boswellique Boswellia serrata  ]
11 Acide 2α, 3α-dihydroxyurs-12-ène-24-oique Boswellia serrata  ]
12 acide urs-12-ène-23-oique Boswellia. serrata  ]
13 Acide 9,11-déhydro-β-boswellique Boswellia serrata  ]
14 Acide 3α-acétyl-9,11-déhydro-β-boswellique Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
15 α-amyrine Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
16 3α, 20β, 18Hβ-ursane diol Boswellia serrata  ]
17 acide α-boswellique Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
18 acide acétyl-α-boswellique Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
19 Acide 9, 11-déhydro-α-boswellique Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
20 Acide 3-acétyl-9,11-déhydro-α-boswellique Boswellia serrata  ]
21 lupeol Boswellia carterii []
22 lupeolacetate Boswellia carterii []
23 acetyl lupeolic acid Boswellia carterii []
24 epilupeol Boswellia serrata []
25 lupeolic acid Boswellia carterii []
26 Tetracyclic triterpenoids acetyl-α-elemolic acid Boswellia serrata []
27 3β-hydroxy-tirucalla-8,24-dien-21-oic acid Boswellia carterii; Boswellia serrata []
28 3α-hydroxy-tirucalla-8,24-dien-21-oic acid Boswellia carterii; Boswellia serrata []
29 elemolic acid Boswellia carterii; Boswellia serrata []
30 3-oxo-tirucallic acid Boswellia carterii; Boswellia serrata []
31 3α-hydroxy-tirucalla-7,24-dien-21-oic acid Boswellia carterii; Boswellia serrata []
32 3-keto-tirucalla-8,24-dien-21-oic acid Boswellia carterii; Boswellia serrata []
33 kanziol Boswellia carterii []
34 3-methoxy-tirucalla-7,9(11),24-trien-21-oic acid Boswellia carterii; Boswellia serrata []
35 3α-hydroxy-tirucalla-24-ene-21-oic acid Boswellia carterii; Boswellia. serrata []
36 3,4-secours-12-en-3-oic acid Boswellia carterii []
37 3α-keto-tirucalla-24-ene-21-oic acid []
38 Macrocyclic diterpenoids cembrene Boswellia carterii []
39 cembrene C Boswellia carterii; Boswellia serrata []
40 cembrene A Boswellia carterii; Boswellia serrata []
41 serratol Boswellia serrata []
42 sarcophytol Boswellia carterii; Boswellia serrata []
43 3,7,11-cyclotetradecatrien-1-ol-4,8,12-trimethyl-1-(1-methylethyl)-acetate Boswellia carterii; Boswellia serrata []
44 incensole Boswellia carterii; Boswellia serrata []
45 incensole acetate Boswellia carterii; Boswellia serrata []
46 lncensole-oxide Boswellia. carterii; Boswellia serrata []
47 acetyl incensole-oxide Boswellia carterii; Boswellia serrata []
48 isoincensolol Boswellia carterii; Boswellia serrata []
49 isoincensolol acetate Boswellia carterii; Boswellia serrata []
50 isoincensolol-oxide Boswellia carterii; Boswellia serrata []
51 verticilla-4(20),7,11-triene Boswellia carterii; Boswellia serrata []
52 Essential oils α-pinene Boswellia carterii; Boswellia serrata []
53 β-pinene Boswellia carterii; Boswellia serrata []
54 camphene Boswellia carterii; Boswellia serrata []
55 α-thujene Boswellia carterii; Boswellia serrata []
56 sabinène Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
57 myrcène Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
58 p-cymène Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
59 limonène Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
60 α-phellandrène Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
61 linalol Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
62 acétate d’octyle Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]
63 1-octanol Boswellia carterii; Boswellia serrata  ]

2.2. Activité pharmacologique de l’encens

Ces dernières années, la recherche pharmacologique sur l’encens s’est principalement concentrée sur les effets anti-inflammatoires et anticancéreux des extraits et des composants chimiques, ainsi que sur d’autres effets pharmacologiques, notamment anti-ulcère, amélioration de la mémoire et anti-oxydation. Les effets pharmacologiques et les mécanismes de l’encens sont présentés dansTableau 2.

Tableau 2

Les effets pharmacologiques et les mécanismes de l’encens.

Effets pharmacologiques Extraits ou composés Mécanisme
Anti-inflammatoire KBA ( 3 ) ↓ 5-LO, ↓ HLE
Extrait d’encens ↓ 5-LOX
AKBA ( 3 ) et trioxyde d’arsenic ↓ MMP-1, MMP-2, MMP-9; ↓ TNF-α; ↓ IL-β
Extrait d’encens ↓ Cytokines pro-inflammatoires
Bas ↓ Peptide antimicrobien LL-37
Extrait d’huile d’encens ↓ COX-2; Inhiber l’infiltration inflammatoire induite par une stimulation nocive
Anticancer Huile d’encens Bloquant spécifiquement le cycle de croissance des cellules J82
Huile d’encens ↑ bax / bcl-2
Huile d’encens Régulation de la voie AMPK / mTOR
l’acétate d’incensole ( 45 ); incensole ( 44 )
acétate d’incensole ( 45 )
AKBA ( 4 ) ↓ NF-κB
AKBA ( 4 ) ↓ VEGFR2
AKBA ( 4 )
AKBA ( 4 ) ↑ DR5
AKBA ( 4 ) ↓ CXCR4
AKBA ( 4 ) Déméthylation et réactivation des gènes suppresseurs de tumeur désactivés par la méthylation
KBA ( 3 )
KBA ( 3 )
KBA ( 3 ) ↑ let-7, ↑ miR-200 microARN
Antiulcère AKBA ( 4 ) ↓ MMP
Améliorer la mémoire Extrait d’huile d’encens
Antioxydant Bas Régulation de la voie Nrf2 / HO-1

Abréviations: 5-LO: 5-lipoxygénase; HLE: élastase leucocytaire humaine; 5-LOX: 5-Liperoxydase; MMP-1: métalloprotéinase-1 matricielle; MMP-2: métalloprotéinase-2 matricielle; MMP-9: métalloprotéinase-9 matricielle; TNF-α: facteur de nécrose tumorale α; (IL-β): Interleukine-1bêta; COX-2: cyclooxygénase-2; bax: protéine X associée à BCL2; bcl-2: lymphome à cellules B-2; AMPK: protéine kinase activée par l’adénosine 5′-monophosphate (AMP); mTOR: cible mécaniste de la rapamycine; NF-kB: facteur nucléaire-kappa B; VEGFR2: récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire; DR5: récepteur de la mort 5; CXCR4: récepteur de chimiokine 4; Nrf-2: le facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (NFE2); HO-1: hème oxygénase-1; KBA: acide 11-céto-β-boswellique; AKBA: acide 3-acétyl-11-céto-β-boswellique.

2.2.1. Anti-inflammatoire

L’extrait d’encens exerce une activité anti-inflammatoire contre une variété de modèles inflammatoires aigus et chroniques. L’étude initiale a montré que le KBA ( 3 ) dans l’encens avait une 5-lipoxygénase (5-LO) unique, un double effet inhibiteur sur l’élastase leucocytaire humaine (HLE), et que l’effet inhibiteur sur la 5-LO était spécifique, sans effet sur le activités de la cycloenzyme ou de la 12-lipoxygénase [  ]. D’autres études ont montré que l’effet anti-inflammatoire de l’encens était lié à son inhibition de la biosynthèse catalysée par la 5-lipoperoxydase (5-LOX) [  ]. Grâce à la régulation des cytokines inflammatoires et de la voie des protéines kinases par les acides boswelliques (Bas), Liang et al. a constaté que la combinaison d’AKBA ( 3) et le trioxyde d’arsenic pourraient inhiber la sécrétion de matrice métalloprotéinase-1 (MMP-1), MMP-2, MMP-9, facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) et interleukine-1bêta (IL-β) [  ] . Les rats atteints d’arthrite induite par adjuvant ont été traités avec de l’extrait d’encens à une dose de 0,90 g⋅kg -1 par jour pendant 10 jours, et les résultats ont montré que l’extrait d’encens avait un effet anti-inflammatoire significatif et que son mécanisme pouvait être lié à l’inhibition. des cytokines pro-inflammatoires [  ].

Récemment, Henkel et al. sélectionné le peptide antimicrobien humain LL-37 à partir de neutrophiles humains comme cible de Bas en utilisant KBA ( 3 ) comme appât dans une méthode de pêche ciblée non biaisée, ce qui a indiqué que le mécanisme anti-inflammatoire de Bas était lié à l’inhibition du peptide antimicrobien LL- 37 par Bas, et que Bas pourrait être utilisé comme médicament potentiel pour interférer avec le LL-37 et les maladies associées [  ]. Li et coll. a utilisé l’extrait d’huile d’encens (FOE) et ses composants actifs α-pinène ( 52 ), linalol ( 61 ) et 1-octanol ( 63 ) pour traiter les modèles d’œdème de l’oreille et les souris modèles de griffes postérieures enflammées au formol selon 0,15 mL⋅cm -2, et les résultats ont montré qu’ils pouvaient réduire considérablement l’enflure et la douleur et avaient des effets anti-inflammatoires et analgésiques locaux significatifs. Le mécanisme possible est d’inhiber l’infiltration inflammatoire induite par la stimulation nociceptive et la surexpression de la cyclooxygénase-2 (COX-2) [  ].

2.2.2. Anticancer

Les composants anticancéreux actifs de l’encens sont principalement l’huile essentielle, les diterpènes macrocycliques et les pentacyclotriterpènes, parmi lesquels l’activité anticancéreuse de Bas dans les pentacyclotriterpènes est le plus souvent rapportée.

L’huile essentielle d’encens a une cytotoxicité spécifique pour les cellules tumorales et peut distinguer les cellules normales des cellules cancéreuses de la vessie. À une certaine concentration, il peut bloquer spécifiquement le cycle de croissance de la lignée cellulaire de cancer de la vessie J82, inhiber la croissance cellulaire et induire l’apoptose. [  ]. L’huile essentielle d’encens peut inhiber la prolifération et induire l’apoptose de la lignée cellulaire de carcinome hépatocellulaire humain SMMC-7721. Le mécanisme peut être d’induire l’apoptose des cellules SMMC-7721 en régulant à la hausse le rapport d’expression de bax / bcl-2 dans les mitochondries, et l’apoptose induite par l’encens dépend du cycle cellulaire [ ]. Des études récentes ont montré que l’huile essentielle d’encens peut inhiber efficacement la croissance des cellules du cancer du sein (BC) et induire l’apoptose des cellules BC en régulant la voie AMPK / mTOR [  ].

Les valeurs de concentration inhibitrice à 50% (CI 50 ) des diterpènes macrocycliques acétate d’incensole ( 45 ) et incensole ( 44 ) étaient de 68,8 μg⋅ml -1 et 39,2 μg⋅mL -1 , respectivement, et l’acétate d’incensole a également inhibé la croissance de la leucémie humaine Cellules HL-60 avec une valeur IC 50 de 16,3 ± 3,4 μmol⋅L −1 . L’effet antitumoral des diterpènes macrocycliques est similaire à celui de l’encens et la quantité de diterpènes est élevée, ce qui en fait un certain potentiel pour le développement de médicaments antitumoraux [  ,  ].

Les triterpénoïdes, en particulier AKBA ( 4 ) et KBA ( 3 ), ont une activité antitumorale significative. Takada et coll. ont découvert que l’AKBA ( 4 ) pouvait favoriser l’apoptose induite par le facteur de nécrose tumorale (TNF), affaiblir l’activation du facteur nucléaire kappa B (NF-kB) et l’expression du gène régulateur NF-kB, et empêcher la formation d’ostéoclastes [  ]. AKBA ( 4 ) a un effet anti-cancer de la prostate significatif, qui peut inhiber la croissance des cellules cancéreuses de la prostate et induire l’apoptose des cellules cancéreuses de la prostate. Son mécanisme est lié à l’inhibition de la voie de signalisation du récepteur 2 du facteur de croissance endothélial vasculaire (VEGFR2) et à la régulation positive du récepteur de la mort, voie DR5 [  ,  ]. Park et coll. ont constaté que l’inhibition par AKBA ( 4 ) des cellules cancéreuses du sein était associée à la disparition de l’ARN signal du récepteur de chimiokine 4 (CXCR4) et de la protéine CXCR4 [  ]. Shen et coll. ont traité des lignées cellulaires de cancer colorectal (CRC) RKO, SW48 et SW480 avec AKBA ( 4 ) et ont constaté que leur effet anticancéreux pouvait être en partie dû à leur capacité à déméthyler et à réactiver les gènes inhibiteurs de tumeur réduits au silence [  ]. Zhao et coll. ont rapporté que KBA ( 3 ) pouvait inhiber la croissance des cellules de mélanome de souris B16F10 et des cellules de mélanome humain MV-3, induire des changements morphologiques cellulaires, affaiblir la motilité cellulaire et augmenter la quantité de mélanine [  ]. Dans le même temps, KBA (3 ) pourrait également réduire le degré malin de BGC-803 et BGC-823 dans les cellules cancéreuses gastriques humaines. KBA ( 3 ) peut induire la différenciation des HL-60, U937 et ML-1 dans les monocytes de leucémie myéloïde à 24,2 μmol⋅L −1 , entraînant 90% de changements morphologiques cellulaires, et le taux positif de NBT (fructosamine diagnostic kit) est 80 à 90% [  ]. De plus, l’effet antitumoral des Bas est en partie dû à leur capacité à réguler à la hausse l’expression des familles de microARN let-7 et miR-200 [  ].

2.2.3. Autres activités pharmacologiques

Il a été confirmé que l’AKBA ( 4 ) peut réguler l’activité de la collagénase humaine MMP-1, MMP-2 et MMP-9. Par conséquent, l’inhibition directe de l’activité MMP et l’inhibition de la sécrétion de MMP peuvent être l’un des mécanismes de l’encens dans le traitement des ulcères cutanés chroniques, et la réduction de l’activité MMP élevée de la surface de la plaie est une nouvelle façon de traiter les ulcères cutanés chroniques [  ]. Les rats atteints d’hypothyroïdie induite par le méthimazole ont été traités avec de l’encens oral (100 ou 500 mg⋅kg −1 par jour) pendant 180 jours. Les résultats du test du labyrinthe d’eau de Morris ont montré que la vitesse de nage des rats du groupe de l’encens était significativement améliorée, ce qui suggère que l’encens pourrait prévenir les symptômes d’apprentissage et de perte de mémoire [ ]. Des études récentes ont montré que Bas peut éliminer les ROS et inhiber le peroxyde lipidique et les lésions hépatotoxiques de l’ADN induites par la DOX. L’effet antioxydant de Bas peut être dû à leur régulation de la voie Nrf2 / HO-1, protégeant ainsi le foie des dommages oxydatifs induits par la DOX [  ].

3. Myrrhe

3.1. Principaux constituants chimiques de la myrrhe

Des études modernes ont montré que la myrrhe est constituée de 3 à 8% d’huile essentielle, de 25 à 40% de résine soluble dans l’alcool et de 30 à 60% de gomme soluble dans l’eau [  ]. Les constituants chimiques des huiles essentielles comprennent les monoterpènes ( 64 – 69 ), les sesquiterpènes ( 70 – 80 ) et les petits composés aromatiques moléculaires. Les constituants chimiques des résines comprennent les diterpénoïdes ( 81 – 85 ), les triterpénoïdes ( 86 – 95 ), les stéroïdes ( 96 – 101 ) et les lignanes ( 101 – 107). Les principaux composants de la gomme sont le sucre, les protéines et les cendres. Les principaux constituants chimiques et sources végétales de myrrhe sont indiqués dansTableau 3, et les schémas structuraux de certains constituants chimiques sont indiqués dans Figure 2.

 
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Les schémas structuraux de certains constituants chimiques de la myrrhe. ( a ) les monoterpènes; ( b ) sesquiterpènes; ( c ) les diterpénoïdes; ( d ) les triterpénoïdes; ( e ) les stéroïdes; ( f ) les lignanes.

Tableau 3

Les principaux constituants chimiques et sources végétales de myrrhe.

Non. Classe chimique Nom chimique Sources végétales Réf.
64 Monoterpènes limonène Commiphora quadricincta  ]
65 cis-β-ocimène Commiphora quadricincta  ]
66 eugénol Commiphora mukul  ]
67 trans-β-ocimène Commiphora tenuis  ]
68 (2Z) -3,7-diméthyl-2,6-octadiénal Commiphora tenuis  ]
69 α-thuyone Commiphora tenuis  ]
70 Sesquiterpènes β-élémène Commiphora myrrha []
71 T-cadinol Commiphora guidottii []
72 furanocudesma-1,3-diene Commiphora myrrha []
73 lindestrene Commiphora myrrha []
74 curzerene Commiphora myrrha []
75 myrrhone Commiphora myrrha; Commiphora opobalsamum []
76 rel-1S,2S-epoxy-4R-furanogermacr-10(15)-en-6-one Commiphora myrrha []
77 furanodiene Commiphora myrrha []
78 1(10), 4-furanodien-6-one Commiphora erythraea []
79 guaianediol Commiphora opobalsamum []
80 β-bisabolene Commiphora guidottii []
81 Diterpenoids (dl)-cembrene A Commiphora mukul []
82 (1E,4E,8E)-4,8,14-trimethyl-11-(1-methylethyl)-14-methoxycyclotetradeca-1,4,8-triene Commiphora mukul  ]
83 acide sandaracopimarique Commiphora myrrha  ]
84 acide abiétique Commiphora myrrha  ]
85 acide déhydroabiétique Commiphora myrrha  ]
86 Triterpénoïdes β-amyrine Commiphora kua ; Commiphora confond  ]
87 cycloartan-24-ène-1α, 2α, 3β-triol Commiphora opobalsamum  ]
88 3-épi-α-amirone Commiphora myrrha  ]
89 mansumbinone Commiphora myrrha  ]
90 Acide 3,4-seco-mansumbinoïque Commiphora molmol  ]
91 acide mansumbinoïque Commiphora kua  ]
92 myrrhanone A Commiphora mukul  ]
93 myrrhanone B Commiphora mukul  ]
94 3β-hydroxydammar-24-ène Commiphora confond  ]
95 3β-acétoxycycloartan-24-ène-1α, 2α-diol Commiphora opobalsamum  ]
96 Stéroïdes (Z) -guggulstérone Commiphora mukul  ]
97 (E) -guggulstérone Commiphora mukul  ]
98 guggulstérone-M Commiphora wightii  ]
99 guggulstérol-Y Commiphora wightii  ]
100 prégn-4-ène-3,16-dione Commiphora mukul  ]
101 β-sitostérol Commiphora sphaerocarpa  ]
102 Lignanes erlangerines A Commiphora erlangeriana  ]
103 erlangerines B Commiphora erlangeriana  ]
104 (+) – sésamine Commiphora mukul  ]
105 picropolygamaïne Commiphora incisa  ]
106 polygame Commiphora incisa  ]
107 diayangambin Commiphora mukul  ]

3.2. Activité pharmacologique de la myrrhe

Des études modernes ont montré que les principaux effets pharmacologiques de la myrrhe sont anti-inflammatoires, anticancéreux, analgésiques et antibactériens, parmi lesquels l’effet anticancéreux a été le plus étudié. L’action pharmacologique et le mécanisme de la myrrhe sont indiqués dansTableau 4.

Tableau 4

Effets pharmacologiques et mécanismes de la myrrhe.

Effets pharmacologiques Extraits ou composés Mécanismes
Anti-inflammatoire guggulstérone ( 96 , 97 ) ↓ ERK, ↓ JNK
acide mansumbinoïque ( 91 )
1 (10), 4-furanodien-6-one ( 78 ) ↓ NF-κB
Anticancer β-élémène ( 70 ) ↑ p38MAPK
rel-1S, 2S-époxy-4R-furanogermacr-10 (15) -en-6-one ( 76 )
β-bisabolène ( 80 )
cycloartan-24-ène-1α, 2α, 3β-triol ( 95 )
Extrait de myrrhe ↑ Nrf2 / HO-1; Réduire l’inflammation, l’angiogenèse et le stress oxydatif
guggulstérone ( 96 , 97 ) ↓ IAP1, xIAP, Bfl-1 / A1, Bcl-2, cFLIP et survivine
guggulstérone ( 96 , 97 ) Activation de la voie intrinsèque des mitochondries
Effet analgésique furanocudesma-1,3-diène ( 72 ); curzerène ( 74 ) Action sur les récepteurs opioïdes dans le cerveau
Extrait de myrrhe
Extrait de myrrhe
Antibactérien Huile essentielle de myrrhe
Acide 3,4-seco-man-sumbinoïque ( 90 )

Abréviations: ERK: protéine kinases extracellulaires régulées; JNK: kinase N-terminale c-Jun; NF-kB: facteur nucléaire-kappa B; MAPK: protéine kinase activée par un mitogène; Nrf-2: le facteur 2 lié au facteur nucléaire érythroïde 2 (NFE2); HO-1: hème oxygénase-1; IAP1: inhibiteur de l’apoptose protein-1; xIAP: inhibiteur lié à l’X de la protéine d’apoptose; Bfl-1 / A1: protéine A1 liée à Bcl-2; Bcl-2: lymphome à cellules B-2.

3.2.1. Anti-inflammatoire

La myrrhe contient de nombreux ingrédients actifs aux effets anti-inflammatoires puissants, parmi lesquels le stéroïde myrrhe, la guggulstérone (GS), peut améliorer la pancréatite aiguë. Kim et coll. ont constaté que l’injection intrapéritonéale de GS 10, 25 ou 50 mg⋅kg −1 1 h avant l’établissement du modèle pouvait traiter efficacement la pancréatite aiguë en inhibant l’activation des protéines kinases régulées extracellulaire (ERK) et c-Jun N-terminal kinase (JNK) [  ]. Duwiejua et coll. ont constaté que le pouvoir anti-inflammatoire de l’acide manumbinoïque triterpénoïde ( 91 ) isolé de la résine de Commiphora incisa est du même ordre de grandeur que l’indométacine et la prednisolone, et l’administration orale d’acide mansumbinoïque (1,5 × 10 −4 mol · kg-1 par jour) pourrait réduire considérablement le gonflement des articulations chez les souris souffrant d’arthrite induite, ce qui montre que l’acide mansumbinoïque a le potentiel de devenir un anti-inflammatoire [  ]. Bellezza et coll. ont constaté que le prétraitement avec 1 (10), 4-furanodien-6-one ( 78 ) de Commiphora erythraea pourrait restaurer la viabilité et le niveau de contrôle ROS des cellules microglies BV-2, réduire la production de NO et réduire considérablement les niveaux de pro-inflammatoire cytokines IL-6, IL-23, IL-17, TGF-B et INF-gamma induites par le lipopolysaccharide (LPS). Dans le même temps, des études in vivo ont montré que l’expression du TNFα et de l’IL-1β dans le foie et le cerveau diminuait après l’injection intrapéritonéale de 1 (10), 4-furanodien-6-one ( 78 ) (2,4 mg⋅kg-1 ) dans un modèle murin induit par LPS. Les résultats in vitro et in vivo indiquent que la 1 (10), 4-furanodien-6-one ( 78 ) a une activité anti-inflammatoire, inhibe la signalisation NF-κB et atténue la neuro-inflammation induite par le LPS [  ].

3.2.2. Anticancer

Des études pharmacologiques et cliniques modernes ont montré que l’élémène de la myrrhe a un bon effet anticancéreux. Le β-élémène ( 70 ) a été utilisé comme médicament anticancéreux dans le traitement de divers cancers, y compris le glioblastome, et l’effet anti-prolifération du β-élémène sur le glioblastome est réalisé en activant p38MAPK [  ]. Un sesquiterpène de type furose rel-1S, 2S-époxy-4R-furanogermacr-10 (15) -en-6-one ( 76 ) dans la myrrhe a une faible cytotoxicité contre la lignée cellulaire du cancer du sein MCF-7 (IC 50 = 40 μmol · L −1 ), et sept triterpénoïdes cyclobolinane dans la myrrhytride sont modérément cytotoxiques pour les cellules cancéreuses de la prostate humaine PC3 et DU145 ( valeurs de CI 50 allant de 10,1 à 37,2 μM 1) [  ]. Yeo et coll. ont constaté que le composé sesquiterpénique β-bisabolène ( 80 ) dans Commiphora guidotti a une cytotoxicité sélective pour les cellules de souris (IC 50 dans Eph4 normal:> 200 μg⋅mL −1 , MG1361: 65,49 μg · mL −1 , 4T1: 48,99 μg · mL −1 ) et des cellules cancéreuses du sein (IC 50 dans le MCF-10A normal: 114,3 μg · mL −1 , MCF-7: 66,91 μg · mL −1 , MDA-MB-231: 98,39 μg · mL −1 , SKBR3: 70,62 μg · mL −1 et BT474: 74,3 μg · mL −1 ). Des études in vivo ont montré que l’injection intrapéritonéale de 1,12 g⋅kg −1 β-bisabolène ( 80) deux fois par semaine pendant deux semaines pourrait réduire efficacement la croissance des tumeurs du sein 4T1 transplantées chez des souris modèles (réduction de 37,5% du volume final). Ces résultats indiquent que le bêta-bisabolène pourrait être utilisé comme candidat médicament contre le cancer du sein [  ]. Myrrhe triterpénoïdes cycloartan-24-ène-1α, 2α, 3β-triol ( 95 ) est cytotoxique pour les cellules PC-3 du cancer de la prostate humaine (IC 50 = 9,6 μM), qui peuvent exercer une activité apoptotique significative et avoir un potentiel comme nouveaux médicaments anticancéreux [  ]. Mahmoud et coll. ont constaté que les rats atteints d’un cancer du foie induit par la diéthylnitrosamine (DEN) / phénobarbital (PB) peuvent recevoir 125 ou 250 mg⋅kg −1 Commiphora molmolextrait de résine par jour pendant 14 semaines pour prévenir le cancer du foie précoce. Son mécanisme peut être lié à la régulation à la hausse de la signalisation Nrf2 / HO-1 et à la réduction de l’inflammation, de l’angiogenèse et du stress oxydatif [  ].

Des études récentes ont montré que le stéroïde myrrhe GS a une activité antitumorale potentielle. Il inhibe la régulation de la cycline, inhibe la croissance de diverses cellules tumorales et induit l’apoptose en régulant à la baisse les produits géniques anti-apoptotiques (IAP1, xIAP, Bfl-1 / A1, Bcl-2, cFLIP et survivine) [  ] . Shi et coll. ont découvert que le GS (5–100 μmol⋅L −1 ) exerce son effet anticancéreux en inhibant la prolifération cellulaire et en induisant l’apoptose des cellules HepG2, et il induit l’apoptose en activant la voie mitochondriale intrinsèque [  ].

3.2.3. Effet analgésique

La myrrhe est utilisée comme analgésique depuis l’Antiquité, et des études modernes ont montré que les sesquiterpènes furanocudesma-1,3-diène ( 72 ) et curzerène ( 74 ) dans la myrrhe peuvent agir sur les récepteurs opioïdes du système nerveux central et avoir une activité analgésique. , qui peut être bloquée par la naloxone, un antagoniste de la morphine [  ]. Mehta et coll. a pris un extrait de Commiphora mukul (CM) par voie orale à des doses de 50, 100 et 200 mg⋅kg −1 par jour pendant 2 semaines. Ils ont constaté que CM (50 mg⋅kg -1 ) avait un effet significatif sur le soulagement de la douleur anormale du froid; CM (100 mg⋅kg −1 ) et CM (200 mg⋅kg −1) peut atténuer considérablement l’hyperalgésie due à la chaleur et la douleur anormale due au froid. Ces résultats suggèrent que la CM peut soulager la douleur nerveuse périphérique causée par une lésion compressive chronique du nerf sciatique et peut être utilisée comme médicament alternatif pour le traitement de la douleur nerveuse à l’avenir [  ].

Germano et coll. ont constaté que MyrLiq, un extrait de Commiphora myrrha contenant du furanocudesma-1, 3-diène ( 72 ), du lindestrène ( 73 ), du curzerène ( 74 ) et une teneur élevée en furanodiène total avait des effets analgésiques significatifs. Lorsque des volontaires de sexe masculin ont pris 400 mg de MyrLiq par jour pendant 20 jours, un soulagement a été obtenu pour presque toutes les affections douloureuses, tandis que pour les femmes volontaires, seulement 200 mg de MyrLiq par jour pendant 20 jours ont été pris, et un soulagement des lombalgies et de la fièvre une douleur dépendante a été observée [  ].

3.2.4. Antibactérien

Kaleab et coll. ont constaté que l’huile essentielle de résine Commiphora tenuis Vollensen a une activité antibactérienne contre Staphylococcus aureus , Proteus mirabilis et Escherichia coli , et que la concentration minimale inhibitrice (CMI) est de 0,5 à 1% [  ]. Rahman et coll. isolé quatre composés terpéniques antimicrobiens de Commiphora mol , de la mansumbinone ( 89 ), de l’acide 3,4-seco-mansumbinoïque ( 90 ), du β-élémène ( 70 ) et du T-cadinol ( 71 ). Parmi eux, l’acide 3,4-seco-man-sumbinoïque ( 90 ) a la plus forte activité antimicrobienne. Son activité antimicrobienne contre le staphylocoqueest huit fois celle de la norfloxacine, et elle a une faible amélioration de l’activité antimicrobienne de la ciprofloxacine et de la tétracycline contre les souches de Salmonella SL1344 et L10 [  ].

4. Composé d’encens-myrrhe

4.1. Constituants chimiques de la combinaison

La composition chimique de la combinaison formée par l’encens et la myrrhe est différente de la composition chimique des deux médicaments à saveur unique, mais il ne s’agit pas d’une simple addition des composants chimiques des deux médicaments. Les changements physiques et chimiques complexes avant et après la combinaison de l’encens et de la myrrhe font changer dans une certaine mesure la proportion et la teneur de chaque composant du composé. Alors que certains composants d’origine peuvent être perdus, d’autres nouveaux composants peuvent être produits (figure 3).

 
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Modifications des constituants chimiques de l’encens et de la myrrhe avant et après compatibilité.

4.1.1. Changements des terpénoïdes dans la combinaison

Les terpénoïdes sont l’un des principaux ingrédients actifs de l’encens et de la myrrhe, et leurs modifications affectent considérablement les effets pharmacologiques. Chen et coll. ont utilisé l’UPLC-Q-TOF-MS / MS pour étudier la dissolution des composants chimiques avant et après la compatibilité de l’encens et de la myrrhe, et grâce à l’analyse OPLS-DA et à l’identification chimique, ils ont constaté que le contenu du principal actif ingrédients, triterpénoïdes pentacycliques et triterpénoïdes tétracycliques (acide élémonique ( 118); Acide 3-hydroxylanosta-8,24-dién-21-oique; La 2-méthoxy-5-acétoxy-fruranogermacr-1 (10) -en-6-one; Acide 3-hydroxytirucalla-8,24-dién-21-oique; 3-épi-lupénylacétate; et 3-acétoxy-16-hydroxyl-dammar-24-ène), augmenté de manière significative après compatibilité (1: 1), tandis que le contenu de dissolution de certains composants des sesquiterpénoïdes cycliques et des diterpénoïdes macrocycliques (2-acétoxy-furanodiène; 3,17- dihydroxy-3-prégn-5-én-20-one; acétate d’incensole ( 45 ); et 15-hydroxyl-mansumbione) diminué [ ]. En outre, UPLC-TQ / MS a été utilisé pour analyser quantitativement 11 terpénoïdes dans l’encens après la combinaison de l’encens et de la myrrhe, et il a été constaté que le contenu de l’acide 3-acétoxy-tirucall-7,24-dién-21-oique dans l’encens augmenté de manière significative (de 1,103 à 1,916%) après compatibilité, et que les teneurs en acide β-boswellique ( 1 ), 3α-acétyl-20 (29), – lupin-24-oïque et 3-acétyl-11-céto acide -β-boswellique ( 4) a légèrement augmenté (de 0,919, 0,178 et 1,365% à 1,156, 0,220 et 1,752%, respectivement); les teneurs en acide 3β-acétoxy-5α-lanosta-8,24-dién-21-oïque, en acide acétyl 11α-méthoxy-β-boswellique et en acide 3α -acétyloxylanosta-8,24-dién-21-oïque ont diminué de manière significative ( de 0,334, 1,010 et 0,815% à 0,210, 0,534 et 0,622%, respectivement), et les teneurs en acide α-boswellique ( 17 ) et en acide 3-céto-tirucall-8,24-dién-21-oïque ( 32 ) a légèrement diminué (de 0,553 et 1,071% à 0,505 et 0,971%, respectivement) [  ].

4.1.2. Changements des composants des huiles essentielles dans la combinaison

L’huile essentielle est l’un des principaux ingrédients médicinaux de l’encens et de la myrrhe, et ses changements de composition ont un effet sur l’efficacité de l’encens et de la myrrhe en combinaison. Par analyse GC-MS pour la comparaison des composants et du contenu de l’huile essentielle avant et après la compatibilité de l’encens et de la myrrhe, il a été constaté que le m-xylène, 1-méthoxy-4- (4-méthylphénoxy) benzène a été ajouté à l’essentiel huile d’encens et de myrrhe [  ].

4.1.3. Composants bioactifs potentiels de la combinaison

Dans leur étude de l’extrait aqueux combiné d’encens et de myrrhe (CWE) sur les activités anti-inflammatoires et analgésiques in vivo, Su et al. analysé et identifié 12 principaux composants potentiellement bioactifs de l’encens et de la myrrhe combinés par extraction à l’eau avec chromatographie liquide ultra-haute performance-spectrométrie de masse (UPLC-MS / MS) comme suit: Acide acétyl-11-céto-β-boswellique ( 3 ); Acide 9,11-déhydro-β-boswellique ( 13 ); acide α-boswellique ( 17 ); Acide 3-céto-tirucall-8,24-dién-21-oique ( 32 ); 2-méthoxy-8,12-époxygermacra-1 (10), 7,11-trine-6-one ( 108 ); La 7-méthoxy-3,6,9-triméthyl-6,6α, 7,8,9,9α-hexahydroazuléno [4,5-β] furan-4 (5H) -one ( 109 ); 2R-méthoxy-4R-furanogermacr-1 (10) E-en-6-one (110 ); 2-acétoxyfuranodiène ( 111 ); La 3,17-dihydroxy-3β-prégn-5-én-20-one ( 112 ); Acide 1,2,3-trihydroxyurs-12-én-28-oique ( 113 ); Acide 3-céto-tirucall-7,24-dién-21-oique ( 114 ); et acide 3-hydroxytirucall-8,24-dién-21-oique ( 115 ) [  ]. Des études sur le mécanisme anti-inflammatoire de l’encens et de la myrrhe ont montré que cinq composés — l’acide 3-hydroxylanosta-8,24-dién-21-oïque ( 116 ); 2-méthoxy-5-acétoxy-fruranogermacr-1 (10) -en-6-one ( 117 ); acide abiétique ( 84 ); acide élémonique ( 118 ); et acide acétylélémolique ( 119) – niveaux de phosphorylation inhibés de ERK, JNK et p38 dans les cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) activées par PHA. En particulier, l’acide acétylélémolique ( 119 ) a un effet inhibiteur plus significatif sur les facteurs pro-inflammatoires [  ]. De plus, Hu et al. identifié cinq substances analgésiques dans l’extrait aqueux d’encens-myrrhe (WFM) par UHPLC-TQ / MS, et il s’agit d’acide β-boswellique ( 1 ); Acide 3-acétyl-11-céto-β-boswellique ( 4 ); Acide 3-céto-tirucall-8,24-dién-21-oique ( 32 ); acide abiétique ( 84 ); et acide 3α-acétoxy-tirucall-7,24-dién-21-oique ( 120 ) [ ]. La structure chimique de certains composants bioactifs potentiels dans le composé encens-myrrhe est indiquée dansFigure 4.

 
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La structure chimique de certains composants bioactifs potentiels du composé d’encens-myrrhe.

4.2. Activité pharmacologique de l’association

L’expérience clinique abondante montre que l’utilisation combinée de l’encens et de la myrrhe n’est pas une simple superposition des effets pharmacologiques des deux médicaments, mais un effet synergique qui augmente la pharmacodynamique, y compris anti-inflammatoire synergique, anticancéreux synergique, analgésique synergique, antibactérien synergique et effets synergiques d’activation du sang. De plus, le composé encens-myrrhe a également un effet promoteur de pénétration significatif in vitro. Ces effets pharmacologiques synergiques sont de plus en plus confirmés dans la recherche expérimentale moderne, et les mécanismes associés sont également progressivement améliorés (Figure 5).

 
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Les effets pharmacologiques et les mécanismes du composé d’encens-myrrhe.

4.2.1. Synergie anti-inflammatoire

Une étude moderne montre que l’encens et la myrrhe ont de bons effets thérapeutiques sur l’inflammation et que la combinaison des deux médicaments a une activité anti-inflammatoire synergique encore meilleure. Des études sur les effets anti-arthritiques d’extraits simples et combinés d’encens et de myrrhe ont montré que les niveaux d’expression des cytokines inflammatoires (INF-γ, IL-2, IL-1β, IL-12, TNF-α, PGE2, NO et MDA) dans le sérum et le gonflement des pieds de l’arthrite induite par adjuvant (AIA) chez les rats ont été significativement diminués, et l’effet inhibiteur du traitement composé était plus évident après l’administration des extraits combinés d’encens et de myrrhe par voie orale (54,28 mg⋅kg −1 par jour, 90,48 mg⋅kg −1 par jour), extraits d’encens (33,67 mg⋅kg −1 par jour, 56,12 mg⋅kg−1 par jour) et des extraits de myrrhe (46,15 mg⋅kg −1 par jour, 76,92 mg⋅kg −1 par jour) pendant 17 jours consécutifs. En analysant l’expression des cytokines inflammatoires, c-jun et c-fos , et le spectre métabolique et la voie de transduction du signal de l’évaluation du niveau de phosphorylation, il a été constaté que les composants bioactifs de l’encens et de la myrrhe jouent un rôle anti-inflammatoire en réduisant la phosphorylation. formes des trois types de MAPK (ERK, p38 et JNK) et la régulation à la baisse des gènes en aval ( c-jun et c-fos ) [  ] (Graphique 6).

 
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Illustration du composé d’encens-myrrhe dans le traitement de l’arthrite induite par un adjuvant (AIA) chez le rat. Les composants bioactifs de l’encens et de la myrrhe ont considérablement réduit les niveaux d’expression des cytokines inflammatoires INF-γ, IL-2, IL-1β, IL-12, TNF-α, PGE 2 , NO et MDA dans le sérum et le gonflement des pieds des rats AIA en réduisant la phosphorylation de trois types de MAPK (ERK, p38 et JNK) et la régulation à la baisse des gènes en aval ( c-jun et c-fos ).

Su et coll. ont constaté que l’extrait combiné (CWE) avait des effets synergiques et une activité anti-inflammatoire améliorée dans le traitement par rapport aux extraits d’herbes individuels en utilisant des souris oedème de la patte pour comparer les activités anti-inflammatoires de l’extrait d’eau de myrrhe (MWE), extrait d’eau d’encens (FWE ) et l’extrait aqueux combiné (CWE). Après administration intragastrique de MWE 3,9 g⋅kg −1 , FWE 6,8 g⋅kg −1 et CWE 5,2 g⋅kg −1, les résultats ont montré que le MWE et le CWE pouvaient inhiber l’œdème de la patte induit par le formol chez la souris. À la même dose d’administration intragastrique, MWE, FWE et CWE ont inhibé de manière significative le développement de l’œdème de la patte induit par la carraghénane après 1, 2 et 3 h d’administration, et CWE a eu un effet inhibiteur plus fort sur l’œdème de la patte chez les souris à 2 et 3 heures. h par rapport à MWE et FWE, montrant un effet inhibiteur amélioré [  ].

4.2.2. Synergie anticancer

L’encens et la myrrhe ont des activités anticancéreuses contre les cellules cancéreuses du sein, et la combinaison de l’encens et de la myrrhe a un effet anticancéreux synergique, qui est meilleur pour tuer les cellules cancéreuses du sein. Grâce à une analyse pharmacologique de réseau, il a été constaté que le processus anti-cancer du sein de l’encens et de la myrrhe impliquait 10 ingrédients actifs tels que la diayangambine ( 107 ) et la guggulstérone ( 96 , 97 ), 43 cibles protéiques telles que ATR et TP53, et 25 voies de signalisation tels que la voie de signalisation de l’AMPc et la voie de signalisation PI3K-Akt, qui pourraient fournir une référence pour l’étude de la base matérielle et du mécanisme de lutte contre le cancer du sein du composé de l’encens-myrrhe (Graphique 7).

 
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Réseau de voies de signalisation des cibles actives constituants-protéines du composé d’encens-myrrhe contre le cancer du sein.

Cheng et coll. ont constaté que les extraits d’encens et de myrrhe (0,25 à 4 mg⋅mL -1 ) avaient des effets inhibiteurs significatifs sur la prolifération de la lignée cellulaire MCF-7 du cancer du sein humain, de la lignée cellulaire MDA-MB-231 du cancer du sein humain et des cellules cancéreuses du poumon ligne NCI-H446. Pour la même lignée cellulaire, les effets inhibiteurs des extraits combinés d’encens et de myrrhe étaient plus forts que ceux de l’encens ou de la myrrhe seuls [  ]. En outre, le composé d’encens-myrrhe a également une activité anticancéreuse significative contre d’autres cellules cancéreuses. Des études anticancéreuses in vitro ont montré que les extraits combinés d’encens et de myrrhe à des concentrations de 10 mg⋅mL −1 et 20 mg⋅mL −1inhibé la prolifération de la lignée cellulaire de carcinome hépatocellulaire humain SMMC7721 et de la lignée cellulaire de leucémie promyélocytaire humaine HL-60, ainsi que l’activité du récepteur tyrosine kinase (RTK) dans les cellules SMMC7721 et HL-60. Des études in vivo ont montré que la croissance tumorale était significativement inhibée chez les souris porteuses de tumeurs H22 après 10 jours d’administration orale des extraits combinés d’encens et de myrrhe (1,08 g⋅kg −1 par jour et 2,16 g⋅kg −1 par jour) , et l’activité des RTK dans les tissus tumoraux était également significativement diminuée. Ces résultats suggèrent que la combinaison de l’encens et de la myrrhe pourrait jouer un rôle anticancéreux en inhibant l’activité des RTK et se développera avec un peu de chance en un nouveau récepteur tyrosine protéine kinase inhibiteur [  ].

Dans une étude sur l’efficacité de l’extrait de composé d’encens-myrrhe dans la régulation de la réponse immunitaire antitumorale dans le modèle de carcinome hépatocellulaire (CHC), il a été constaté qu’une dose non toxique d’extrait de composé d’encens-myrrhe (0,5 mg ⋅mL −1 ) pourrait inhiber de manière significative l’activation des signaux NF-κB et STAT3 de la lignée cellulaire cancéreuse hépatique HCCLM3 et Hepa1-6 induite par la cytokine (TNF-α ou IL-6), et inhiber l’activation de la NF Signaux -κB et STAT3 dans le système de co-culture avec les cellules CD8 + NKG2D + . In vivo, des souris immunodéprimées porteuses d’un cancer du foie et des souris immunoactives porteuses d’un cancer du foie ont été traitées avec l’extrait de composé d’encens-myrrhe 60 mg⋅kg −1tous les jours jusqu’au moment spécifié. Les résultats ont montré que l’extrait de composé encens-myrrhe ne pouvait pas inhiber la croissance tumorale chez les souris immunodéprimées, mais il pouvait inhiber de manière significative la croissance tumorale et la durée de vie des souris immunoactives [  ].

4.2.3. Synergie analgésique

Des études modernes ont montré que l’extrait aqueux combiné d’encens et de myrrhe a un effet analgésique synergique. Pendant trois jours, les souris modèles de dysménorrhée ont reçu une administration intragastrique d’extrait aqueux de myrrhe (MWE) 3,9 g⋅kg −1 par jour, d’extrait d’eau d’encens (FWE) 6,8 g⋅kg −1 par jour, ou de l’extrait aqueux combiné (CWE) 5,2 g⋅kg −1 . Les résultats ont montré que CWE a montré un effet analgésique synergique évident, qui pourrait réduire considérablement la quantité de contorsions et prolonger la latence, et MWE pourrait réduire considérablement la quantité de contorsions, tandis que FWE n’avait aucun effet significatif sur la quantité de contorsions [  ].

Dans une étude des mécanismes analgésiques, Hu et al. ont observé l’effet d’une extraction combinée à l’eau de l’encens et de la myrrhe (WFM) sur la sensibilisation à la douleur neuropathique en établissant un modèle de lésion chronique contraignante (CCI) du nerf sciatique chez la souris. L’étude a révélé que la WFM (1,5 g⋅kg −1 par jour, 7,5 g⋅kg −1 par jour) avait un bon effet analgésique sur les souris CCI après 10 jours d’administration intragastrique, et l’expression du potentiel de récepteur transitoire vanilloïde 1 (TRPV1 ) a diminué de manière significative dans la PCR en temps réel, l’empreinte Western et la coloration par immunofluorescence, suggérant que la WFM joue un rôle analgésique principalement en régulant l’expression et l’activité de TRPV1 [  ].

4.2.4. Synergie antibactérienne

L’activité antibactérienne in vitro a montré que plus de la moitié des trois huiles essentielles d’encens ( Boswellia rivae, Boswellia neglecta et Boswellia papyrifera ) et de deux types d’huiles essentielles de myrrhe ( Commiphora guidotti et Commiphora myrrha ) avaient des interactions antibactériennes favorables (11.1 % d’effet synergique et 41,7% d’effet additif) sans effet antagoniste. De plus, l’effet synergique de l’association de Boswellia papyrifera et de Commiphora myrrha a été le plus significatif (∑FIC moyen était de 0,67) dans l’étude de différentes combinaisons médicamenteuses contre Bacillus cereus.Ces résultats prouvent en outre la valeur de l’utilisation traditionnelle de la combinaison d’huiles essentielles d’encens et de myrrhe, qui, espérons-le, deviendra un agent antimicrobien [  ].

4.2.5. Activation du sang synergique

Jiang et coll. ont utilisé un test d’agrégation anti-plaquettaire in vitro induit par la méthode de l’adénosine diphosphate (ADP) et du temps de thrombine (TT) pour observer l’activité anti-agrégation plaquettaire de l’encens, de l’extrait de myrrhe et de différentes combinaisons (extrait d’eau d’encens + extrait d’eau de myrrhe); huile essentielle d’encens + huile essentielle de myrrhe; extrait d’eau d’encens + huile essentielle de myrrhe; et huile essentielle d’encens + extrait d’eau de myrrhe) et leurs effets sur la thrombine. Ils ont utilisé la méthode de la ligne équivalente pour évaluer l’interaction pharmacodynamique des deux médicaments. Leurs résultats ont montré que les extraits d’encens, de myrrhe et leurs différentes combinaisons (2 g · mL −1 et 1 g · mL −1) pourrait inhiber de manière significative ou très significative l’agrégation plaquettaire induite par l’ADP chez le lapin. Les deux médicaments avaient des effets synergiques (coefficient d’interaction γ <1), et leurs activités étaient plus fortes que celles des extraits simples. Dans le même temps, différents extraits d’encens et de myrrhe pourraient prolonger considérablement le temps de coagulation plasmatique chez le lapin. À l’exception de l’extrait aqueux d’encens et de l’extrait aqueux de myrrhe (γ> 1), les autres combinaisons de compatibilité ont eu des effets synergiques (γ <1) [  ].

4.2.6. Effet favorisant la pénétration in vitro

Zhu et coll. a étudié l’effet des huiles essentielles d’encens et de myrrhe sur les propriétés transdermiques de Chuanxiong in vitro grâce à une cellule de diffusion améliorée de Franz et à une peau de souris isolée. Les résultats ont montré que la combinaison d’huiles essentielles d’encens et de myrrhe avait un certain effet promoteur osmotique sur l’acide férulique, le composant d’indice de Chuanxiong, et que l’extraction combinée d’huiles essentielles avait le plus fort effet de promotion osmotique (le multiple d’amélioration transdermique était de 8,28) [ ]. De plus, la mesure du débit sanguin au laser doppler a montré que le composé d’huile essentielle d’encens et de myrrhe pouvait favoriser l’élimination des capillaires de l’épiderme cutané au derme en augmentant le flux sanguin cutané. D’autres études sur le mécanisme de pénétration ont montré que les huiles essentielles d’encens et de myrrhe peuvent modifier la conformation des lipides et des kératines dans la cuticule, augmenter la fluidité de la bicouche lipidique dans la cuticule et modifier la structure ordonnée et dense de manière à augmenter la perméabilité de la peau et diminuer l’effet barrière [  ].

5. Conclusion et perspectives

Dans cette revue, nous avons résumé deux résines naturelles importantes pour le traitement des maladies chroniques en médecine traditionnelle, en nous concentrant sur des études modernes des effets chimiques et pharmacologiques de l’encens, de la myrrhe et de leur combinaison. En résumé, l’encens et la myrrhe ont une grande variété de constituants chimiques et un large éventail d’activités pharmacologiques. Les principales substances bioactives de l’encens sont le Bas dont les principaux effets pharmacologiques sont anti-inflammatoires et anticancéreux, parmi lesquels AKBA ( 4 ) et KBA ( 3 ) ont la plus forte activité anticancéreuse et devraient devenir des candidats aux médicaments anticancéreux. Les principales substances bioactives de la myrrhe sont les sesquiterpènes et le GS ( 96 , 97), et sa principale action pharmacologique est anticancéreuse. Lorsqu’ils sont appariés pour former un composé, leur composition chimique et leurs effets pharmacologiques changent dans une certaine mesure. Il convient de noter l’acide acétylélémolique ( 119 ) dans la combinaison, qui a une activité anti-inflammatoire significative. Les propriétés pharmacologiques de la combinaison sont principalement synergiques, y compris une activité anti-inflammatoire synergique, un anticancéreux synergique, un analgésique synergique, un antibactérien synergique et des effets synergiques d’activation du sang.L’étude sur la base matérielle et le mécanisme synergique de l’association encens-myrrhe en est encore au stade initial. Il a été constaté que la dissolution des sesquiterpènes diminuait avant et après l’association de l’encens et de la myrrhe, mais les sesquiterpènes étaient l’ingrédient actif le plus puissant pour inhiber la libération de NO des macrophages de souris [  ]. Cela suggère qu’une série de changements dans la composition chimique de l’encens et de la myrrhe peuvent être liés à la réaction chimique et aux changements physiques dans le processus de fusion, tels que la solubilisation, l’oxydation, la réduction, l’hydrolyse, etc. [ ]. La question de savoir si les changements de divers composants sont la base matérielle de l’effet synergique du composé d’encens-myrrhe doit être étudiée plus avant. Ces dernières années, le mécanisme d’action de l’encens et de la myrrhe a été étudié principalement en séparant les constituants chimiques et en criblant les substances actives simples. Cependant, cela ne convient pas aux caractéristiques des composants complexes et à la synergie multi-cibles de l’encens et de la myrrhe. Par conséquent, il est suggéré que les études futures soient basées sur les études chimiques et pharmacologiques de l’encens et de la myrrhe, combinées à de nouvelles méthodes, telles que la biologie systématique et la métabolomique, pour élucider la base matérielle et les mécanismes d’action de l’encens et de la myrrhe et leur combinaison [  ,  ].En bref, l’encens et la myrrhe, en tant que deux médicaments naturels traditionnels, ont des effets pharmacologiques étendus et significatifs, et leur combinaison a des effets magiquement synergiques. Par conséquent, sur la base de la valeur de la recherche et des grandes perspectives de l’efficacité significative du composé encens-myrrhe pour diverses maladies chroniques, davantage d’études in vitro, in vivo et cliniques sont nécessaires pour vérifier l’efficacité synergique et l’innocuité du composé encens-myrrhe. Dans le même temps, il est nécessaire d’utiliser davantage les méthodes modernes de recherche pharmaceutique pour développer et utiliser rationnellement les ingrédients actifs, les développer directement en de nouveaux médicaments, ou concevoir et synthétiser de nouveaux médicaments plus efficaces avec des ingrédients actifs comme composés principaux, élargissant ainsi le application clinique de l’encens et de la myrrhe.

Remerciements

Les auteurs remercient chaleureusement le soutien financier de la National Natural Science Foundation of China (81873232, 81274098).

Les contributions des auteurs

BC, D.-KZ et LH ont conçu et conçu le manuscrit; X.-CW, X.-RX, H.-ZZ et C.-HL ont donné quelques conseils pour améliorer le manuscrit; BF, R.-CX, X.-JD et S.-YZ ont donné quelques conseils pour améliorer les images; BC a écrit le manuscrit.

Les conflits d’intérêts

Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêts.

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