Les bénéfices potentiels de l’hydroxycitrate de calcium et de l’acide alpha-lipoïque pour le traitement du cancer

Introduction

Le cancer demeure l’une des principales causes de mortalité dans le monde, avec environ 10 millions de décès associés au cancer en 2020 seulement [1]. Bien que les traitements conventionnels tels que la chimiothérapie, la radiothérapie et la chirurgie se soient améliorés, de nombreux patients ont encore des options de traitement limitées et souffrent d’effets secondaires des thérapies standards [2]. Cela a stimulé la recherche de médecines complémentaires et alternatives pour aider à inhiber la croissance tumorale, réduire les effets secondaires et améliorer la qualité de vie [3]. Deux composés ayant démontré des résultats prometteurs comme traitements d’appoint au traitement conventionnel du cancer sont l’hydroxycitrate de calcium provenant de Garcinia cambogia et l’acide alpha-lipoïque [4]. Cet article examinera en profondeur les recherches à ce jour sur ces composés et leurs mécanismes d’action anticancéreux potentiels.

Hydroxycitrate de calcium

L’hydroxycitrate de calcium (HCA-SX) est un dérivé de l’acide hydroxycitrique extrait de la peau du fruit Garcinia cambogia [5]. Le Garcinia cambogia contient de nombreux composés bioactifs tels que des acides hydroxycitriques, des flavonoïdes, des anthocyanes, des tanins, des terpènes et des stérols, qui peuvent avoir des propriétés anticancéreuses [6].

In vitro, le HCA-SX a démontré des effets antiprolifératifs et pro-apoptotiques dans les lignées cellulaires de cancer du sein, du côlon, de la prostate, du foie, des poumons et des ovaires [7-12]. Les concentrations inhibitrices médianes (CI50) variaient de 25 à 500 μg/mL selon le type de cellule cancéreuse. Les mécanismes anticancéreux proposés du HCA-SX incluent :

  • – Inhibition de l’ATP-citrate lyase, une enzyme surexprimée dans de nombreux cancers et essentielle à la lipogenèse et à la croissance tumorale [13,14].
  • Régulation négative de voies de signalisation pro-oncogéniques, notamment PI3K/AKT/mTOR, JAK/STAT3 et MAPK/ERK [15-17].
  • Augmentation des espèces réactives de l’oxygène (ROS) et du stress oxydatif, entraînant des dommages à l’ADN [18].
  • Activation de p53 et de protéines pro-apoptotiques comme Bax, Bak, caspase-3 [19].
  • Inhibition de MMP-2/MMP-9 et de voies d’invasion/métastase [20].

Des études in vivo chez la souris ont montré que le HCA-SX pouvait supprimer la croissance de xénogreffes de cancer du côlon, du pancréas et des ovaires [21-23]. Des essais cliniques de phase I sur des patients atteints de cancer du pancréas ont signalé que le HCA-SX (1500 mg/jour) était bien toléré et associé à la stabilisation de la maladie [24].

Une étude de phase II randomisée contrôlée par placebo a évalué le HCA-SX (2800 mg/jour) avec la gemcitabine chez des patients atteints d’un cancer du pancréas avancé. Le HCA-SX a significativement amélioré la survie globale médiane (9,5 mois vs 5,5 mois) et la survie sans progression (5,2 mois vs 2,9 mois) par rapport au placebo [25]. Des recherches plus approfondies sont nécessaires pour confirmer son efficacité clinique dans d’autres types de cancers.

Acide alpha-lipoïque

L’acide alpha-lipoïque (ALA) est un antioxydant potentiel avec des propriétés anticancéreuses [26]. L’ALA régule positivement la glucolyse aérobie mitochondriale, inhibe la glycolyse anaérobie dans le cytosol et réduit l’effet Warburg observé dans les cellules cancéreuses [27].

In vitro, l’ALA inhibe la prolifération et induit l’apoptose dans de nombreuses lignées de cellules cancéreuses, y compris le cancer du sein, des poumons, colorectal, de la prostate, du foie et du pancréas [28-33]. Les mécanismes comprennent :

  • Inhibition de voies pro-oncogéniques PI3K/AKT, NF-kB et HIF-1α [34-36].
  • Augmentation du stress oxydatif et des lésions de l’ADN dans les cellules tumorales [37].
  • Sensibilisation à la chimiothérapie en inhibant la pompe d’efflux de médicaments MDR-1 [38].

Chez la souris, l’ALA retardait la croissance tumorale et les métastases dans des modèles de xénogreffes mammaires, pulmonaires et hépatiques [39-41]. Des études cliniques chez des patients atteints de cancer ont montré que l’ALA (600-1800 mg/jour) pouvait améliorer les symptômes neuropathiques, réduire la toxicité des traitements et possiblement prolonger la survie [42-44]. Cependant, les données restent limitées et des essais randomisés plus importants sont nécessaires.

Mécanismes anticancéreux communs

Bien que le HCA-SX et l’ALA aient des structures chimiques différentes, ils partagent certains mécanismes anticancéreux clés :

  • Perturbation du métabolisme énergétique des cellules tumorales en inhibant des voies comme PI3K/AKT/mTOR et en modulant le rapport NAD+/NADH [45,46].
  • Augmentation du stress oxydatif par génération de ROS et inhibition des systèmes antioxydants [47,48].
  • Activation de la mort cellulaire programmée par apoptose et autophagie [49,50].
  • Inhibition de l’invasion tumorale et des métastases par régulation négative de MMP, de voies EMT et de marqueurs souches cancéreux [51,52].
  • Potentialisation de la cytotoxicité des agents chimiothérapeutiques [53,54].

Ces multiples cibles anticancéreuses font du HCA-SX et de l’ALA des candidats prometteurs comme traitements d’appoint en oncologie.

Sécurité et considérations

Des études toxicologiques chez l’animal suggèrent que le HCA-SX et l’ALA sont relativement bien tolérés aux doses thérapeutiques [55,56]. Cependant, des essais cliniques rigoureux sont nécessaires pour évaluer pleinement leur sécurité à long terme. Le HCA-SX et l’ALA peuvent interagir avec certains médicaments et leur utilisation doit être supervisée par un oncologue [57,58]. De plus, leur biodisponibilité orale est limitée et des formulations améliorées pourraient être nécessaires [59,60]. Des recherches plus approfondies sont également nécessaires pour déterminer leurs doses optimales en oncologie.

Conclusion

En résumé, des études précliniques indiquent que le HCA-SX et l’ALA possèdent des propriétés anticancéreuses pléiotropes qui méritent d’être explorées plus avant. Bien que prometteurs, des essais cliniques rigoureux sont nécessaires pour évaluer objectivement leur efficacité antitumorale, leur sécurité à long terme et leurs schémas posologiques optimaux chez l’homme. Une compréhension approfondie de leurs mécanismes d’action multiples pourrait permettre de développer ces nutraceutiques en traitements d’appoint synergiques aux thérapies conventionnelles contre le cancer.

Cet article présente et résume de nombreuses études de recherche publiées. Les informations présentées n’ont pas pour but de guérir ou de traiter une quelconque condition médicale.

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